1927年５月参加粉碎夏斗寅叛乱的作战。同年8月参加南昌起义，任中共前敌委员会警卫营营长，担负警卫周恩来、叶挺等领导人的安全，保护文件档案，押运缴获的武器和现金，协助政治保卫处惩治反革命分子等任务。起义部队南下后随周恩来、贺龙等绕道香港到上海，在中共中央军事部和中央特科工作。他同黄云桥假扮成夫妻，以三洋经济川裕公司负责人的公开身份，机警地同敌人周旋，保卫中央机关的安全。

1927至1928年间，四川大小军阀相互勾结，共同镇压共产党人和革命群众，中共四川省委遭到严重破坏。为加强那里的领导力量，中共中央决定派李鸣珂到四川，任中共四川省委委员兼军委书记。1928年夏到重庆，迅速组织建立起秘密工作交通网。他把自己的妻子和兄妹从家乡接到重庆，组成党的交通联络站。妻子李和鸣驻站联络，保管文件，传递消息；妹妹李蜀俊被派往南岸区做工人和妇女工作；哥哥李祥如被安排在一家酱园，掩护设在那里的省委机关。同时，李鸣珂大力开展在川军中的兵运工作。先后发动和领导了川东起义、蓬溪起义和涪陵罗云坝起义，组建中国工农红军川东游击军第2路，他任中共前委书记。1930年4月，在奉命即将赴洪湖区就任红6军军长前夕，亲自执行惩处叛徒易觉先的任务，行动中被捕，19日在重庆朝天门英勇就义，时年31岁。他在遗书中要妻子“好好教育孩子，准备给我复仇……你今后唯有革命”；劝告同志们：“切莫为我空悲痛，愿对准我们的敌人猛攻！猛攻！”（完）